SAI COS'È IL cGMP?

Che cosa è il cGMP?

Le prime GMP farmaceutiche al mondo sono nate negli Stati Uniti nel 1963. Dopo diverse revisioni e un continuo arricchimento e miglioramento da parte della FDA statunitense, le cGMP (Current Good Manufacturing Practices) negli Stati Uniti sono diventate uno dei rappresentanti della tecnologia avanzata nel campo delle GMP, svolgendo un ruolo sempre più importante nell'uso sicuro ed efficace dei farmaci in tutto il mondo. La Cina ha promulgato per la prima volta le GMP farmaceutiche obbligatorie nel 1988 e, dal 1992, 1998 e 2010, sono state sottoposte principalmente a tre revisioni, che necessitano ancora di ulteriori miglioramenti. Durante gli oltre 20 anni di promozione delle GMP farmaceutiche in Cina, dall'introduzione del concetto di GMP alla promozione della certificazione GMP, sono stati conseguiti progressi graduali. Tuttavia, a causa del tardivo avvio delle GMP in Cina, si sono verificati numerosi fenomeni di applicazione meccanica delle GMP e il significato di GMP non è stato pienamente integrato nella produzione e nella gestione della qualità.

 

Sviluppo di cGMP

Gli attuali requisiti GMP in Cina sono ancora nella "fase iniziale" e sono solo requisiti formali. Affinché le aziende cinesi possano entrare nel mercato internazionale con i loro prodotti, devono allineare la gestione della produzione agli standard internazionali per ottenere il riconoscimento del mercato. Sebbene il governo cinese non abbia ancora imposto alle aziende farmaceutiche l'implementazione delle cGMP, ciò non significa che non vi sia urgenza per la Cina di implementarle. Al contrario, gestire l'intero processo produttivo secondo gli standard cGMP è un prerequisito essenziale per procedere verso l'internazionalizzazione. Fortunatamente, attualmente in Cina, le aziende farmaceutiche con strategie di sviluppo lungimiranti hanno compreso l'importanza a lungo termine di questa normativa e l'hanno messa in pratica.

Storia dello sviluppo delle cGMP: le cGMP, accettate a livello internazionale sia negli Stati Uniti che in Europa, attualmente seguono le specifiche cGMP unificate per le materie prime, formulate dalla Conferenza Internazionale sull'Armonizzazione (ICH), note anche come ICH Q7A. Questa specifica ha avuto origine dalla Conferenza Internazionale sull'Armonizzazione delle Materie Prime (ICH per API) tenutasi a Ginevra, in Svizzera, nel settembre 1997. Nel marzo 1998, sotto la guida della FDA statunitense, è stata redatta una "cGMP unificata per le materie prime", l'ICH Q7A. Nell'autunno del 1999, l'Unione Europea e gli Stati Uniti hanno raggiunto un accordo di mutuo riconoscimento delle cGMP per le materie prime. Dopo l'entrata in vigore dell'accordo, entrambe le parti hanno concordato di riconoscere reciprocamente i risultati della certificazione cGMP nel processo di commercio delle materie prime. Per le aziende produttrici di API, le normative cGMP sono in realtà il contenuto specifico dell'ICH Q7A.

 

La differenza tra cGMP e GMP

CGMP è uno standard GMP implementato da paesi come Stati Uniti, Europa e Giappone, noto anche come "standard GMP internazionale". Gli standard cGMP non sono equivalenti agli standard GMP implementati in Cina.

L'implementazione delle normative GMP in Cina è un insieme di normative GMP applicabili ai paesi in via di sviluppo formulate dall'OMS, con particolare attenzione ai requisiti per l'hardware di produzione, come le apparecchiature di produzione.

Le cGMP implementate in paesi come Stati Uniti, Europa e Giappone si concentrano sulla produzione di software, ad esempio sulla regolamentazione delle azioni degli operatori e su come gestire eventi imprevisti nel processo di produzione.

(1) Confronto tra i cataloghi delle specifiche di certificazione. Per i tre elementi del processo di produzione dei farmaci - sistemi hardware, sistemi software e personale - le cGMP negli Stati Uniti sono più semplici e hanno meno capitoli rispetto alle GMP in Cina. Tuttavia, esistono differenze significative nei requisiti intrinseci per questi tre elementi. Le GMP cinesi prevedono più requisiti per l'hardware, mentre le cGMP statunitensi prevedono più requisiti per software e personale. Questo perché la qualità della produzione dei farmaci dipende fondamentalmente dalle attività dell'operatore, quindi il ruolo del personale nella gestione delle GMP negli Stati Uniti è più importante di quello delle attrezzature di fabbrica.

(2) Confronto delle qualifiche professionali. Nel sistema GMP cinese, esistono normative dettagliate sulle qualifiche (livello di istruzione) del personale, ma vi sono pochi vincoli sulle responsabilità del personale; nel sistema cGMP degli Stati Uniti, le qualifiche (livello di formazione) del personale sono concise e chiare, mentre le responsabilità del personale sono rigorosamente dettagliate. Questo sistema di responsabilità garantisce in larga misura la qualità della produzione dei farmaci.

(3) Confronto tra raccolta dei campioni e ispezione. Le GMP cinesi stabiliscono solo le procedure di ispezione necessarie, mentre le cGMP negli Stati Uniti specificano in dettaglio tutte le fasi e i metodi di ispezione, riducendo al minimo la confusione e la contaminazione dei farmaci nelle varie fasi, in particolare nella fase delle materie prime, e garantendo il miglioramento della qualità del farmaco fin dalla fonte.

 

Difficoltà nell'implementazione del cGMP

La trasformazione delle aziende farmaceutiche cinesi in GMP è avvenuta in modo relativamente fluido. Tuttavia, permangono ancora difficoltà nell'implementazione delle cGMP, che si riflettono principalmente nell'autenticità dei dettagli e dei processi.

Ad esempio, un'azienda farmaceutica europea desidera entrare nel mercato statunitense con un promettente farmaco a base di materia prima e presenta un prodotto certificato alla FDA statunitense. In precedenza, durante il processo di sintesi della materia prima, si è verificata una deviazione di precisione in uno dei due indicatori di temperatura del serbatoio di reazione. Sebbene l'operatore avesse elaborato e richiesto istruzioni, non l'ha registrata in dettaglio nei registri dei lotti di produzione. Dopo la produzione del prodotto, gli ispettori di qualità hanno verificato solo la presenza di impurità note durante l'analisi cromatografica, senza riscontrare alcun problema. Pertanto, è stato emesso un rapporto di ispezione qualificato. Durante l'ispezione, i funzionari della FDA hanno riscontrato che la precisione del termometro non soddisfaceva i requisiti, ma non sono state trovate registrazioni corrispondenti nei registri dei lotti di produzione. Durante la verifica del rapporto di ispezione di qualità, è emerso che l'analisi cromatografica non era stata eseguita nei tempi richiesti. Tutte queste violazioni delle cGMP non possono sfuggire al vaglio degli ispettori e, alla fine, questo farmaco non è riuscito a entrare nel mercato statunitense.

La FDA ha stabilito che il mancato rispetto delle normative cGMP danneggerebbe la salute dei consumatori americani. In caso di deviazione dall'accuratezza secondo i requisiti cGMP, è necessario disporre ulteriori indagini, tra cui la verifica dei possibili risultati della deviazione della temperatura dall'accuratezza e la registrazione della deviazione dalla descrizione del processo. Tutte le ispezioni dei farmaci sono effettuate solo per rilevare impurità note e sostanze avverse note, mentre per componenti sconosciuti, nocivi o non correlati, questi non possono essere rilevati in modo completo con i metodi esistenti.

Quando valutiamo la qualità di un farmaco, spesso utilizziamo i criteri di ispezione di qualità per determinare se il farmaco è qualificato o basato sull'efficacia e sull'aspetto del prodotto. Tuttavia, nelle cGMP, il concetto di qualità è una norma comportamentale che si applica all'intero processo produttivo. Un farmaco pienamente qualificato potrebbe non soddisfare necessariamente i requisiti delle cGMP, in quanto esiste la possibilità di deviazioni nel suo processo. In assenza di rigorosi requisiti normativi per l'intero processo, i potenziali rischi non possono essere rilevati dai report di qualità. Ecco perché l'esecuzione delle cGMP non è così semplice.