Sai cos'è CGMP?

Cos'è CGMP?

Il primo GMP della droga del mondo è nato negli Stati Uniti nel 1963. Dopo diverse revisioni e arricchimento continuo e miglioramento da parte della FDA statunitense, CGMP (attuali buone pratiche manifatturiere) negli Stati Uniti è diventato uno dei rappresentanti della tecnologia avanzata nel GMP campo, svolgendo un ruolo sempre più importante nell'uso sicuro ed efficace delle droghe in tutto il mondo. La Cina ha promulgato per la prima volta il GMP di droga legale nel 1988 e ha subito principalmente tre revisioni dal 1992, 1998 e 2010, che necessitano ancora di ulteriori miglioramenti. Durante gli oltre 20 anni di promozione del lavoro di Drug GMP in Cina, dall'introduzione del concetto di GMP alla promozione della certificazione GMP, sono stati raggiunti risultati graduali. Tuttavia, a causa della fine dell'inizio di GMP in Cina, ci sono stati molti fenomeni di applicazione meccanicamente GMP e il significato di GMP non è stato veramente integrato nell'effettiva produzione e gestione della qualità.

 

Sviluppo di CGMP

Gli attuali requisiti GMP in Cina sono ancora nella "fase iniziale" e sono solo requisiti formali. Affinché le imprese cinesi entrino nel mercato internazionale con i loro prodotti, devono allineare la loro gestione della produzione con gli standard internazionali al fine di ottenere il riconoscimento del mercato. Sebbene il governo cinese non abbia ancora incaricato le aziende farmaceutiche di attuare CGMP, ciò non significa che non vi sia urgenza per la Cina per implementare CGMP. Al contrario, la gestione dell'intero processo di produzione secondo gli standard CGMP è un prerequisito essenziale per spostarsi verso l'internazionalizzazione. Fortunatamente, attualmente in Cina, le aziende farmaceutiche con strategie di sviluppo lungimiranti hanno realizzato il significato a lungo termine di questo regolamento e lo hanno messo in pratica.

Storia dello sviluppo di CGMP: il CGMP accettato a livello internazionale, sia negli Stati Uniti che in Europa, attualmente l'ispezione della conformità CGMP nei siti di produzione segue le specifiche unificate di CGMP per le materie prime formulate dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) . Questa specifica è nata dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione delle materie prime (ICH per API) a Ginevra, in Svizzera, nel settembre 1997. Nel marzo 1998, guidato dalla FDA statunitense, è stato arruolato un "CGMP per materie prime", ICH Q7A. Nell'autunno del 1999, l'Unione europea e gli Stati Uniti hanno raggiunto un accordo di riconoscimento reciproco CGMP per le materie prime. Dopo che l'accordo è entrato in vigore, entrambe le parti hanno accettato di riconoscere reciprocamente la certificazione CGMP nel processo commerciale delle materie prime. Per le società API, le normative CGMP sono in realtà il contenuto specifico di ICH Q7A.

 

La differenza tra CGMP e GMP

CGMP è uno standard GMP attuato da paesi come gli Stati Uniti, l'Europa e il Giappone, noto anche come "standard internazionale GMP". Gli standard CGMP non sono equivalenti agli standard GMP attuati in Cina.

L'implementazione delle normative GMP in Cina è una serie di regolamenti GMP applicabili ai paesi in via di sviluppo formulati dall'OMS, con una particolare enfasi sui requisiti per l'hardware di produzione come le attrezzature di produzione.

Il CGMP implementato in paesi come gli Stati Uniti, l'Europa e il Giappone si concentra sulla produzione di software, come la regolamentazione delle azioni degli operatori e come gestire eventi imprevisti nel processo di produzione.

(1) Confronto dei cataloghi delle specifiche di certificazione. Per i tre elementi nel processo di produzione di farmaci - sistemi hardware, sistemi software e personale - CGMP negli Stati Uniti è più semplice e ha meno capitoli di GMP in Cina. Tuttavia, ci sono differenze significative nei requisiti intrinseci per questi tre elementi. Il GMP cinese ha più requisiti per l'hardware, mentre il CGMP degli Stati Uniti ha più requisiti per il software e il personale. Questo perché la qualità di produzione dei farmaci dipende fondamentalmente dal funzionamento dell'operatore, quindi il ruolo del personale nella gestione dei GMP negli Stati Uniti è più importante di quello delle attrezzature di fabbrica.

(2) Confronto delle qualifiche lavorative. Nel GMP cinese, ci sono regolamenti dettagliati sulle qualifiche (livello di istruzione) del personale, ma ci sono pochi vincoli sulle responsabilità del personale; Nel sistema CGMP negli Stati Uniti, le qualifiche (livello di formazione) del personale sono concise e chiare, mentre le responsabilità del personale sono rigorosamente dettagliate. Questo sistema di responsabilità garantisce in gran parte la qualità della produzione dei farmaci.

(3) Confronto tra raccolta e ispezione dei campioni. Il GMP cinese stabilisce solo le necessarie procedure di ispezione, mentre il CGMP negli Stati Uniti specifica tutti i passaggi e i metodi di ispezione in modo molto dettagliato, minimizzando la confusione e la contaminazione dei farmaci in varie fasi, specialmente nella fase delle materie prime e fornendo garanzia per migliorare la qualità dei farmaci da la fonte.

 

Difficoltà nell'implementazione di CGMP

La trasformazione GMP delle imprese farmaceutiche cinesi è stata relativamente fluida. Tuttavia, ci sono ancora sfide nell'implementazione di CGMP, riflettendo principalmente nell'autenticità di dettagli e processi.

Ad esempio, un'azienda farmaceutica in Europa vuole entrare nel mercato statunitense con una droga promettente per materie prime e presenta un prodotto certificato alla FDA statunitense. In precedenza, durante il processo di sintesi delle materie prime, c'era una deviazione di precisione in uno dei due calibri di temperatura del serbatoio di reazione. Sebbene l'operatore avesse elaborato e richiesto istruzioni, non lo hanno registrato in dettaglio sui registri dei batch di produzione. Dopo aver prodotto il prodotto, gli ispettori di qualità hanno verificato solo impurità note durante l'analisi cromatografica e non sono stati riscontrati problemi. Pertanto, è stato emesso un rapporto di ispezione qualificato. Durante l'ispezione, i funzionari della FDA hanno scoperto che l'accuratezza del termometro non ha soddisfatto i requisiti, ma non sono stati trovati registri corrispondenti nei registri dei batch di produzione. Durante la verifica del rapporto di ispezione della qualità, è stato riscontrato che l'analisi cromatografica non è stata effettuata in base al tempo richiesto. Tutte queste violazioni di CGMP non possono sfuggire al controllo dei censori e questo farmaco alla fine non è riuscito a entrare nel mercato statunitense.

La FDA ha stabilito che la sua incapacità di rispettare i regolamenti CGMP danneggerebbe la salute dei consumatori americani. Se si verifica una deviazione di precisione in base ai requisiti CGMP, dovrebbero essere organizzate ulteriori indagini, incluso il controllo dei possibili risultati della deviazione di temperatura dalla precisione e la registrazione della deviazione dalla descrizione del processo. Tutte le ispezioni dei farmaci sono solo per impurità note e sostanze avverse note e per componenti dannosi o non correlati sconosciuti, non possono essere rilevate in modo completo attraverso metodi esistenti.

Quando si valutano la qualità di un farmaco, usiamo spesso i criteri di ispezione della qualità per determinare se il farmaco è qualificato o in base all'efficacia e all'aspetto del prodotto. Tuttavia, in CGMP, il concetto di qualità è una norma comportamentale che funziona durante l'intero processo di produzione. Un farmaco pienamente qualificato potrebbe non soddisfare necessariamente i requisiti di CGMP, in quanto esiste la possibilità di deviazione nel suo processo. Se non vi sono requisiti normativi rigorosi per l'intero processo, i potenziali pericoli non possono essere rilevati da rapporti di qualità. Ecco perché l'esecuzione di CGMP non è così semplice.