SAI COS'È il cGMP?

Cos'è il cGMP?

Il primo farmaco GMP al mondo è nato negli Stati Uniti nel 1963. Dopo diverse revisioni e continui arricchimenti e miglioramenti da parte della FDA statunitense, il cGMP (Current Good Manufacturing Practices) negli Stati Uniti è diventato uno dei rappresentanti della tecnologia avanzata nel GMP campo, svolgendo un ruolo sempre più importante nell’uso sicuro ed efficace dei farmaci in tutto il mondo. La Cina ha promulgato per la prima volta le GMP legali sui farmaci nel 1988, e dal 1992, 1998 e 2010 ha subito tre revisioni, che necessitano ancora di ulteriori miglioramenti. Nel corso di oltre 20 anni di promozione del lavoro GMP farmaceutico in Cina, dall’introduzione del concetto di GMP alla promozione della certificazione GMP, sono stati raggiunti risultati graduali. Tuttavia, a causa del tardivo avvio delle GMP in Cina, si sono verificati molti fenomeni di applicazione meccanica delle GMP e il significato delle GMP non è stato veramente integrato nella produzione effettiva e nella gestione della qualità.

 

Sviluppo di cGMP

Gli attuali requisiti GMP in Cina sono ancora nella "fase iniziale" e sono solo requisiti formali. Affinché le imprese cinesi possano entrare nel mercato internazionale con i loro prodotti, devono allineare la loro gestione della produzione agli standard internazionali per ottenere il riconoscimento del mercato. Sebbene il governo cinese non abbia ancora incaricato le aziende farmaceutiche di implementare le cGMP, ciò non significa che non vi sia alcuna urgenza per la Cina di implementare le cGMP. Al contrario, gestire l’intero processo produttivo secondo gli standard cGMP è un prerequisito essenziale per procedere verso l’internazionalizzazione. Fortunatamente, attualmente in Cina, le aziende farmaceutiche con strategie di sviluppo lungimiranti hanno compreso l’importanza a lungo termine di questo regolamento e lo hanno messo in pratica.

Storia dello sviluppo del cGMP: il cGMP accettato a livello internazionale, sia negli Stati Uniti che in Europa, attualmente l'ispezione di conformità cGMP nei siti di produzione segue le specifiche cGMP unificate per le materie prime formulate dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), nota anche come ICH Q7A . Questa specifica ha avuto origine dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione delle materie prime (ICH per API) tenutasi a Ginevra, Svizzera, nel settembre 1997. Nel marzo 1998, sotto la guida della FDA statunitense, è stato redatto un "cGMP per le materie prime" unificato, ICH Q7A. Nell'autunno del 1999, l'Unione Europea e gli Stati Uniti hanno raggiunto un accordo di riconoscimento reciproco cGMP per le materie prime. Dopo l'entrata in vigore dell'accordo, entrambe le parti hanno concordato di riconoscere i rispettivi risultati della certificazione cGMP nel processo commerciale delle materie prime. Per le aziende API, le normative cGMP sono in realtà il contenuto specifico di ICH Q7A.

 

La differenza tra cGMP e GMP

CGMP è uno standard GMP implementato da paesi come Stati Uniti, Europa e Giappone, noto anche come "standard GMP internazionale". Gli standard cGMP non sono equivalenti agli standard GMP implementati in Cina.

L'implementazione delle normative GMP in Cina è un insieme di normative GMP applicabili ai paesi in via di sviluppo formulate dall'OMS, con particolare attenzione ai requisiti per l'hardware di produzione come le apparecchiature di produzione.

Il cGMP implementato in paesi come Stati Uniti, Europa e Giappone si concentra sulla produzione di software, regolando le azioni degli operatori e come gestire eventi imprevisti nel processo di produzione.

(1) Confronto tra i cataloghi delle specifiche di certificazione. Per quanto riguarda i tre elementi del processo di produzione dei farmaci – sistemi hardware, sistemi software e personale – le cGMP negli Stati Uniti sono più semplici e comprendono meno capitoli delle GMP in Cina. Tuttavia, esistono differenze significative nei requisiti inerenti a questi tre elementi. Il GMP cinese ha più requisiti per l'hardware, mentre il cGMP degli Stati Uniti ha più requisiti per software e personale. Questo perché la qualità della produzione dei farmaci dipende fondamentalmente dall'attività dell'operatore, quindi il ruolo del personale nella gestione delle GMP negli Stati Uniti è più importante di quello delle attrezzature di fabbrica.

(2) Confronto delle qualifiche lavorative. Nel GMP cinese esistono norme dettagliate sulle qualifiche (livello di istruzione) del personale, ma ci sono pochi vincoli sulle responsabilità del personale; Nel sistema cGMP negli Stati Uniti, le qualifiche (livello di formazione) del personale sono concise e chiare, mentre le responsabilità del personale sono rigorosamente dettagliate. Questo sistema di responsabilità garantisce in gran parte la qualità della produzione dei farmaci.

(3) Confronto tra raccolta e ispezione dei campioni. Le GMP cinesi stabiliscono solo le procedure di ispezione necessarie, mentre le cGMP negli Stati Uniti specificano tutte le fasi e i metodi di ispezione in grande dettaglio, riducendo al minimo la confusione e la contaminazione dei farmaci nelle varie fasi, soprattutto nella fase delle materie prime, e fornendo garanzie per migliorare la qualità dei farmaci da la fonte.

 

Difficoltà nell'implementazione delle cGMP

La trasformazione GMP delle imprese farmaceutiche cinesi è stata relativamente fluida. Tuttavia, ci sono ancora sfide nell’implementazione delle cGMP, che si riflettono principalmente nell’autenticità dei dettagli e dei processi.

Ad esempio, un'azienda farmaceutica in Europa vuole entrare nel mercato statunitense con una promettente materia prima farmaceutica e presenta un prodotto certificato alla FDA statunitense. In precedenza, durante il processo di sintesi della materia prima, si verificava una deviazione della precisione in uno dei due indicatori di temperatura del serbatoio di reazione. Sebbene l'operatore avesse elaborato e richiesto istruzioni, non le ha registrate in dettaglio sui registri dei lotti di produzione. Dopo la produzione del prodotto, gli ispettori della qualità hanno controllato solo le impurità note durante l'analisi cromatografica e non sono stati riscontrati problemi. Pertanto è stato rilasciato un rapporto di ispezione qualificato. Durante l'ispezione, i funzionari della FDA hanno riscontrato che la precisione del termometro non soddisfaceva i requisiti, ma non è stata trovata alcuna registrazione corrispondente nei registri dei lotti di produzione. Durante la verifica del rapporto di ispezione di qualità, è stato riscontrato che l'analisi cromatografica non è stata eseguita secondo i tempi richiesti. Tutte queste violazioni delle cGMP non possono sfuggire al controllo della censura e alla fine questo farmaco non è riuscito a entrare nel mercato statunitense.

La FDA ha stabilito che il mancato rispetto delle normative cGMP danneggerebbe la salute dei consumatori americani. Se si verifica una deviazione nell'accuratezza secondo i requisiti cGMP, è necessario organizzare ulteriori indagini, compreso il controllo dei possibili risultati della deviazione della temperatura dall'accuratezza e la registrazione della deviazione dalla descrizione del processo. Tutte le ispezioni dei farmaci riguardano solo le impurità note e le sostanze nocive note, mentre i componenti dannosi o non correlati sconosciuti non possono essere rilevati in modo completo attraverso i metodi esistenti.

Quando valutiamo la qualità di un farmaco, spesso utilizziamo i criteri di ispezione della qualità per determinare se il farmaco è qualificato o in base all'efficacia e all'aspetto del prodotto. Tuttavia, nelle cGMP, il concetto di qualità è una norma comportamentale che attraversa l’intero processo produttivo. Un farmaco pienamente qualificato potrebbe non soddisfare necessariamente i requisiti del cGMP, poiché esiste la possibilità di deviazioni nel suo processo. Se non esistono requisiti normativi rigorosi per l'intero processo, i potenziali pericoli non possono essere rilevati dai rapporti sulla qualità. Questo è il motivo per cui l’esecuzione del cGMP non è così semplice.