CONCETTO DI CAMERA BIANCA E CONTROLLO DELL'INQUINAMENTO

Concetto di camera bianca

Purificazione: si riferisce al processo di rimozione degli inquinanti per ottenere la pulizia necessaria.

Purificazione dell'aria: l'atto di rimuovere gli inquinanti dall'aria per renderla pulita.

Particelle: sostanze solide e liquide con dimensioni generali comprese tra 0,001 e 1000 μm.

Particelle sospese: particelle solide e liquide con dimensioni comprese tra 0,1 e 5 μm presenti nell'aria, utilizzate per la classificazione della purezza dell'aria.

Prova statica: prova condotta quando il sistema di condizionamento dell'aria della camera bianca è in normale funzionamento, l'attrezzatura di processo è stata installata e non è presente personale di produzione nella camera bianca.

Test dinamico: test eseguito quando la camera bianca è in normale produzione.

Sterilità: assenza di organismi viventi.

Sterilizzazione: metodo per raggiungere uno stato sterile. La differenza tra una camera bianca e una normale stanza climatizzata. Le camere bianche e le normali stanze climatizzate sono spazi in cui vengono utilizzati metodi artificiali per creare e mantenere un ambiente che raggiunga una determinata temperatura, umidità, velocità del flusso d'aria e purificazione dell'aria. La differenza tra i due è la seguente:

Camera pulita, camera ordinaria con aria condizionata

Le particelle sospese nell'aria interna devono essere controllate. Temperatura, umidità, velocità del flusso d'aria e volume d'aria devono raggiungere una certa frequenza di ventilazione (camera bianca a flusso unidirezionale 400-600 volte/h, camera bianca non unidirezionale 15-60 volte/h).

Generalmente, la temperatura viene ridotta di 8-10 volte/ora. La ventilazione è a temperatura costante, con una frequenza di 10-15 volte/ora. Oltre al monitoraggio della temperatura e dell'umidità, è necessario testare regolarmente la pulizia. Temperatura e umidità devono essere testate regolarmente. L'aria immessa deve passare attraverso una filtrazione a tre stadi e il terminale deve utilizzare filtri dell'aria HEPA. Utilizzare apparecchiature di scambio primario, intermedio e di calore e umidità. La camera bianca deve avere una pressione positiva ≥10 Pa per l'ambiente circostante. È presente una pressione positiva, ma non è richiesta alcuna calibrazione. Il personale in ingresso deve cambiare scarpe speciali e indumenti sterili e passare attraverso una doccia d'aria. Separare il flusso di persone e la logistica.

Particelle sospese: si riferisce generalmente alle particelle solide e liquide sospese nell'aria, con dimensioni comprese tra 0,1 e 5 μm. Pulizia: utilizzata per caratterizzare le dimensioni e il numero di particelle contenute nell'aria per unità di volume di spazio, che è lo standard per distinguere la pulizia dello spazio.

Camera di compensazione: stanza tampone allestita all'ingresso e all'uscita di una camera bianca per bloccare il flusso d'aria inquinata e controllare la differenza di pressione dall'esterno o dalle stanze adiacenti.

Doccia d'aria: un tipo di camera stagna che utilizza ventilatori, filtri e sistemi di controllo per soffiare aria intorno alle persone che entrano nella stanza. È uno dei metodi più efficaci per ridurre l'inquinamento esterno.

Abiti da lavoro puliti: vengono utilizzati abiti puliti che generano poca polvere per ridurre al minimo le particelle generate dai lavoratori.

Filtro dell'aria HEPA: filtro dell'aria con un'efficienza di cattura superiore al 99,9% per particelle con diametro maggiore o uguale a 0,3 μm e una resistenza al flusso d'aria inferiore a 250 Pa al volume d'aria nominale.

Filtro dell'aria Ultra-HEPA: filtro dell'aria con un'efficienza di cattura superiore al 99,999% per particelle con un diametro compreso tra 0,1 e 0,2 μm e una resistenza al flusso d'aria inferiore a 280 Pa al volume d'aria nominale.

Officina pulita: è composta da un sistema di condizionamento dell'aria centralizzato e da un sistema di purificazione dell'aria, ed è anche il cuore del sistema di purificazione, che lavorano insieme per garantire la normalità di vari parametri. Controllo di temperatura e umidità: l'officina pulita è il requisito ambientale delle GMP per le aziende farmaceutiche e il sistema di condizionamento dell'aria (HVAC) per camere bianche è la garanzia fondamentale per il raggiungimento dell'area di purificazione. I sistemi di condizionamento dell'aria centralizzati per camere bianche possono essere suddivisi in due categorie: Sistema di condizionamento a corrente continua: l'aria esterna trattata e in grado di soddisfare i requisiti di spazio viene immessa nella stanza, quindi tutta l'aria viene scaricata. È anche chiamato sistema di scarico completo, che viene utilizzato per officine con requisiti di processo speciali. L'area che produce polvere al quarto piano di un'officina esistente appartiene a questa tipologia, come la sala di essiccazione per la granulazione, l'area di riempimento delle compresse, l'area di rivestimento, l'area di frantumazione e pesatura. Poiché l'officina produce molta polvere, viene utilizzato un sistema di condizionamento a corrente continua. Sistema di condizionamento a ricircolo: ovvero, l'aria immessa nella camera bianca è una miscela di parte dell'aria fresca esterna trattata e parte dell'aria di ritorno dalla camera bianca. Il volume di aria esterna fresca è solitamente calcolato come il 30% del volume d'aria totale nella camera bianca e dovrebbe anche soddisfare la necessità di compensare l'aria di scarico dalla stanza. Il ricircolo si divide in aria di ritorno primaria e aria di ritorno secondaria. Differenza tra aria di ritorno primaria e aria di ritorno secondaria: nel sistema di climatizzazione della camera bianca, l'aria di ritorno primaria si riferisce all'aria di ritorno interna prima miscelata con aria fresca, poi trattata dal refrigeratore di superficie (o camera di nebulizzazione dell'acqua) per raggiungere lo stato di punto di rugiada della macchina, e quindi riscaldata dal riscaldatore primario per raggiungere lo stato di immissione dell'aria (per un sistema a temperatura e umidità costanti). Il metodo dell'aria di ritorno secondaria prevede che l'aria di ritorno primaria venga miscelata con l'aria fresca e trattata dal refrigeratore di superficie (o camera di nebulizzazione dell'acqua) per raggiungere lo stato di punto di rugiada della macchina, e quindi miscelata una volta con l'aria di ritorno interna; lo stato di immissione dell'aria interna può essere ottenuto controllando il rapporto di miscelazione (principalmente sistema di deumidificazione).

Pressione positiva: solitamente, le camere bianche devono mantenere una pressione positiva per impedire l'ingresso di contaminanti esterni e favorire lo scarico della polvere interna. Il valore di pressione positiva generalmente segue i due schemi seguenti: 1) La differenza di pressione tra camere bianche di diversi livelli e tra aree pulite e aree non pulite non deve essere inferiore a 5 Pa; 2) La differenza di pressione tra officine pulite interne ed esterne non deve essere inferiore a 10 Pa, generalmente 10~20 Pa. (1 Pa = 1 N/m²) Secondo le "Specifiche di progettazione per camere bianche", la selezione dei materiali per la struttura di manutenzione della camera bianca deve soddisfare i requisiti di isolamento termico, isolamento termico, prevenzione incendi, resistenza all'umidità e riduzione della polvere. Inoltre, i requisiti di temperatura e umidità, il controllo della differenza di pressione, il flusso e il volume d'aria, l'ingresso e l'uscita delle persone e il trattamento di purificazione dell'aria sono organizzati e coordinati per formare un sistema di camera bianca.

1. Requisiti di temperatura e umidità

La temperatura e l'umidità relativa della camera bianca devono essere coerenti con i requisiti di produzione del prodotto, garantendo sia l'ambiente di produzione del prodotto che il comfort dell'operatore. In assenza di requisiti specifici per la produzione, l'intervallo di temperatura della camera bianca può essere controllato tra 18 e 26 °C e l'umidità relativa tra il 45 e il 65%. Considerato il rigoroso controllo della contaminazione microbica nell'area centrale delle operazioni asettiche, sono previsti requisiti specifici per l'abbigliamento degli operatori in quest'area. Pertanto, la temperatura e l'umidità relativa dell'area pulita possono essere determinate in base ai requisiti specifici del processo e del prodotto.

1. Controllo della differenza di pressione

Per evitare che la pulizia della camera bianca venga compromessa dalla stanza adiacente, il flusso d'aria lungo le fessure dell'edificio (porte, penetrazioni nei muri, condotti, ecc.) nella direzione specificata può ridurre la circolazione di particelle nocive. Il metodo per controllare la direzione del flusso d'aria consiste nel controllare la pressione dello spazio adiacente. Le GMP richiedono che venga mantenuta una differenza di pressione (DP) misurabile tra la camera bianca e lo spazio adiacente con un livello di pulizia inferiore. Il valore di DP tra diversi livelli d'aria nelle GMP cinesi è stabilito non inferiore a 10 Pa e la differenza di pressione positiva o negativa deve essere mantenuta in base ai requisiti del processo.

1. Un'organizzazione ragionevole del flusso d'aria e del volume di alimentazione è una delle garanzie più importanti per prevenire l'inquinamento e la contaminazione incrociata in un'area pulita. Un'organizzazione ragionevole del flusso d'aria consiste nel far sì che l'aria della camera bianca immessa venga distribuita o diffusa rapidamente e uniformemente in tutta l'area pulita, ridurre al minimo le correnti parassite e gli angoli morti, diluire la polvere e i batteri emessi dall'inquinamento interno e scaricarli rapidamente ed efficacemente, ridurre la probabilità che polvere e batteri contaminino il prodotto e mantenere la pulizia richiesta nella stanza. Poiché la tecnologia pulita controlla la concentrazione di particelle sospese nell'atmosfera e il volume d'aria immesso nella camera bianca è molto maggiore di quello richiesto dalle normali stanze climatizzate, la sua organizzazione del flusso d'aria è significativamente diversa da queste. Il flusso d'aria è principalmente suddiviso in tre categorie:
2. Flusso unidirezionale: flusso d'aria con linee di flusso parallele in una sola direzione e velocità del vento costante sulla sezione trasversale; (Esistono due tipi: flusso unidirezionale verticale e flusso unidirezionale orizzontale.)
3. Flusso non unidirezionale: si riferisce al flusso d'aria che non soddisfa la definizione di flusso unidirezionale.

3. Flusso misto: flusso d'aria composto da flusso unidirezionale e flusso non unidirezionale. Generalmente, il flusso unidirezionale scorre uniformemente dal lato di mandata dell'aria interna al corrispondente lato di ripresa dell'aria e la pulizia può raggiungere la classe 100. La pulizia delle camere bianche non unidirezionali è compresa tra la classe 1.000 e la classe 100.000, mentre la pulizia delle camere bianche a flusso misto può raggiungere la classe 100 in alcune aree. In un sistema a flusso orizzontale, il flusso d'aria scorre da una parete all'altra. In un sistema a flusso verticale, il flusso d'aria scorre dal soffitto al pavimento. Le condizioni di ventilazione di una camera bianca possono solitamente essere espresse in modo più intuitivo dalla "frequenza di ricambio d'aria": il "ricambio d'aria" è il volume d'aria che entra nello spazio all'ora diviso per il volume dello spazio. A causa dei diversi volumi di aria pulita immessi nella camera bianca, anche la pulizia della stanza è diversa. Secondo calcoli teorici ed esperienza pratica, i tempi di ventilazione generali sono i seguenti, come stima preliminare del volume di aria immessa in una camera bianca: 1) Per la classe 100.000, i tempi di ventilazione sono generalmente superiori a 15 volte/ora; 2) Per la classe 10.000, i tempi di ventilazione sono generalmente superiori a 25 volte/ora; 3) Per la classe 1000, i tempi di ventilazione sono generalmente superiori a 50 volte/ora; 4) Per la classe 100, il volume di aria immessa viene calcolato in base alla velocità del vento trasversale di 0,2-0,45 m/s. Una progettazione razionale del volume d'aria è fondamentale per garantire la pulizia dell'area pulita. Sebbene aumentare il numero di ventilazioni della stanza sia utile per garantire la pulizia, un volume d'aria eccessivo causerà spreco di energia. Livello di purezza dell'aria Numero massimo consentito di particelle di polvere (statico) Numero massimo consentito di microrganismi (statico) Frequenza di ventilazione (all'ora)

4. Entrata e uscita di persone e oggetti

Per le camere bianche, gli interblocchi sono generalmente installati all'ingresso e all'uscita della camera bianca per bloccare il flusso d'aria inquinata esterna e controllare la differenza di pressione. Viene allestita una stanza tampone. Queste stanze con dispositivi di interblocco controllano l'ingresso e l'uscita attraverso diverse porte e forniscono anche spazi per indossare/togliere indumenti puliti, effettuare la disinfezione, la purificazione e altre operazioni. Interblocchi elettronici e serrande pneumatiche comuni.

Pass box: l'ingresso e l'uscita dei materiali in camera bianca includono pass box, ecc. Questi componenti svolgono un ruolo di buffer nel trasferimento dei materiali tra l'area pulita e l'area non pulita. Le due porte non possono essere aperte contemporaneamente, il che garantisce che l'aria esterna non entri e non esca dall'officina al momento della consegna dei materiali. Inoltre, il pass box dotato di dispositivo a lampada ultravioletta non solo mantiene stabile la pressione positiva nella stanza, previene l'inquinamento e soddisfa i requisiti GMP, ma svolge anche un ruolo nella sterilizzazione e nella disinfezione.

Doccia d'aria: la doccia d'aria è il passaggio per le merci in entrata e in uscita dalla camera bianca e svolge anche il ruolo di camera bianca chiusa a tenuta stagna. Per ridurre la grande quantità di particelle di polvere trasportate dalle merci in entrata e in uscita, il flusso d'aria pulita filtrato dal filtro HEPA viene spruzzato da tutte le direzioni tramite un ugello rotante sulle merci, rimuovendo efficacemente e rapidamente le particelle di polvere. Se è presente una doccia d'aria, questa deve essere soffiata e spruzzata secondo le normative prima di entrare nell'officina pulita e priva di polvere. Allo stesso tempo, seguire scrupolosamente le specifiche e i requisiti d'uso della doccia d'aria.

1. Trattamento di purificazione dell'aria e sue caratteristiche

La tecnologia di purificazione dell'aria è una tecnologia completa per creare un ambiente con aria pulita e garantire e migliorare la qualità del prodotto. Il suo scopo principale è filtrare le particelle presenti nell'aria per ottenere aria pulita, quindi farla fluire nella stessa direzione a velocità uniforme, parallelamente o verticalmente, e rimuovere l'aria con le particelle circostanti, in modo da raggiungere lo scopo di purificazione dell'aria. Il sistema di condizionamento dell'aria della camera bianca deve essere un sistema di condizionamento dell'aria purificato con trattamenti di filtrazione a tre stadi: filtro primario, filtro intermedio e filtro HEPA. Garantire che l'aria immessa nella stanza sia aria pulita e possa diluire l'aria inquinata presente. Il filtro primario è principalmente adatto per la filtrazione primaria dei sistemi di condizionamento e ventilazione e per la filtrazione dell'aria di ritorno nelle camere bianche. Il filtro è composto da fibre artificiali e ferro zincato. Può intercettare efficacemente le particelle di polvere senza opporre troppa resistenza al flusso d'aria. Le fibre intrecciate casualmente formano innumerevoli barriere contro le particelle e l'ampio spazio tra le fibre consente al flusso d'aria di passare senza intoppi, proteggendo il livello successivo di filtri nel sistema e il sistema stesso. Esistono due situazioni per il flusso d'aria sterile in ambienti interni: una è laminare (ovvero, tutte le particelle sospese nella stanza sono trattenute nello strato laminare); l'altra è non laminare (ovvero, il flusso d'aria interna è turbolento). Nella maggior parte delle camere bianche, il flusso d'aria interna è non laminare (turbolento), il che può non solo mescolare rapidamente le particelle sospese intrappolate nell'aria, ma anche far riemergere le particelle stazionarie nella stanza, e parte dell'aria può anche ristagnare.

6. Prevenzione incendi ed evacuazione officine pulite

1) Il livello di resistenza al fuoco delle officine pulite non deve essere inferiore al livello 2;

2) Il rischio di incendio nei reparti di produzione in officine pulite deve essere classificato e implementato in conformità con la norma nazionale vigente "Codice per la prevenzione incendi nella progettazione degli edifici".

3) I pannelli del soffitto e delle pareti della camera bianca devono essere incombustibili e non devono essere utilizzati materiali compositi organici. Il limite di resistenza al fuoco del soffitto non deve essere inferiore a 0,4 h e il limite di resistenza al fuoco del soffitto del corridoio di evacuazione non deve essere inferiore a 1,0 h.

4) In un edificio industriale completo all'interno di una zona antincendio, devono essere predisposte misure di separazione in materiale non combustibile tra le aree di produzione pulita e quelle di produzione generale. Il limite di resistenza al fuoco della parete divisoria e del relativo controsoffitto non deve essere inferiore a 1 h. Devono essere utilizzati materiali ignifughi o resistenti al fuoco per riempire ermeticamente le tubazioni che attraversano la parete o il controsoffitto;

5) Le uscite di sicurezza devono essere distribuite e non devono esserci percorsi tortuosi dal sito di produzione all'uscita di sicurezza; inoltre, devono essere installati segnali di evacuazione ben visibili.

6) La porta di evacuazione di sicurezza che collega l'area pulita con l'area non pulita e l'area pulita esterna deve essere aperta nella direzione di evacuazione. La porta di evacuazione di sicurezza non deve essere una porta sospesa, una porta speciale, una porta scorrevole laterale o una porta automatica elettrica. La parete esterna dell'officina pulita e l'area pulita sullo stesso piano devono essere dotate di porte e finestre per consentire ai vigili del fuoco di accedere all'area pulita dell'officina, e un'uscita di sicurezza speciale deve essere posizionata nella parte appropriata della parete esterna.

Definizione di laboratorio GMP: GMP è l'abbreviazione di Good Manufacture Practice (Buone Pratiche di Fabbricazione). Il suo scopo principale è stabilire requisiti obbligatori per la razionalità del processo produttivo aziendale, l'applicabilità delle attrezzature di produzione e l'accuratezza e la standardizzazione delle operazioni di produzione. La certificazione GMP si riferisce al processo in cui il governo e i dipartimenti competenti organizzano ispezioni di tutti gli aspetti dell'azienda, come personale, formazione, impianti, ambiente di produzione, condizioni sanitarie, gestione dei materiali, gestione della produzione, gestione della qualità e gestione delle vendite, per valutare la conformità ai requisiti normativi. Le GMP richiedono che i produttori dispongano di buone attrezzature di produzione, processi di produzione ragionevoli, una perfetta gestione della qualità e rigorosi sistemi di test per garantire che la qualità del prodotto finale soddisfi i requisiti normativi. La produzione di alcuni prodotti deve essere effettuata in laboratori certificati GMP. L'implementazione delle GMP, il miglioramento della qualità del prodotto e il potenziamento dei concetti di servizio sono il fondamento e la fonte di sviluppo delle piccole e medie imprese in condizioni di economia di mercato. Inquinamento da camera bianca e suo controllo: Definizione di inquinamento: L'inquinamento si riferisce a tutte le sostanze non necessarie. Che si tratti di materiale o di energia, purché non sia un componente del prodotto, non è necessario che esista e non influisca sulle prestazioni del prodotto. Esistono quattro fonti principali di inquinamento: 1. Strutture (soffitto, pavimento, parete); 2. Strumenti, attrezzature; 3. Personale; 4. Prodotti. Nota: il microinquinamento può essere misurato in micron, ovvero: 1000 μm = 1 mm. Di solito possiamo vedere solo particelle di polvere con dimensioni superiori a 50 μm, mentre le particelle di polvere inferiori a 50 μm possono essere viste solo al microscopio. La contaminazione microbica nelle camere bianche deriva principalmente da due aspetti: la contaminazione del corpo umano e la contaminazione degli utensili da officina. In normali condizioni fisiologiche, il corpo umano espelle sempre squame cellulari, la maggior parte delle quali trasporta batteri. Poiché l'aria risospende un gran numero di particelle di polvere, fornisce vettori e condizioni di vita per i batteri, quindi l'atmosfera è la principale fonte di batteri. Le persone sono la principale fonte di inquinamento. Quando le persone parlano e si muovono, rilasciano un gran numero di particelle di polvere, che aderiscono alla superficie del prodotto e lo contaminano. Sebbene il personale che lavora in camera bianca indossi abiti puliti, questi ultimi non possono impedire completamente la diffusione delle particelle. Molte delle particelle più grandi si depositeranno presto sulla superficie dell'oggetto per effetto della gravità, mentre altre particelle più piccole cadranno sulla superficie dell'oggetto con il movimento del flusso d'aria. Solo quando le particelle più piccole raggiungono una certa concentrazione e si aggregano possono essere viste a occhio nudo. Per ridurre l'inquinamento delle camere bianche da parte del personale, quest'ultimo deve seguire scrupolosamente le norme in entrata e in uscita. Il primo passo prima di entrare in camera bianca è togliersi il camice nella stanza del primo turno, indossare le pantofole standard e poi entrare nella stanza del secondo turno per cambiarsi le scarpe. Prima di entrare nella stanza del secondo turno, lavarsi e asciugarsi le mani nella stanza di transito. Asciugarsi le mani sul davanti e sul dorso finché non sono più umide. Dopo essere entrati nella stanza del secondo turno, cambiare le pantofole del primo turno, indossare abiti da lavoro sterili e indossare le scarpe di purificazione del secondo turno. Ci sono tre punti chiave da tenere a mente quando si indossano abiti da lavoro puliti: A. Vestirsi in modo ordinato e non esporre i capelli; B. La mascherina deve coprire il naso; C. Pulire la polvere dagli abiti da lavoro puliti prima di entrare nell'officina pulita. Nella gestione della produzione, oltre ad alcuni fattori oggettivi, ci sono ancora molti membri del personale che non accedono all'area pulita come richiesto e i materiali non vengono maneggiati con cura. Pertanto, i produttori di prodotti devono richiedere rigorosamente agli operatori di produzione e coltivare la consapevolezza della pulizia del personale di produzione. Inquinamento umano - batteri:

1. Inquinamento generato dalle persone: (1) Pelle: gli esseri umani di solito perdono completamente la pelle ogni quattro giorni e perdono circa 1.000 pezzi di pelle al minuto (la dimensione media è 30*60*3 micron) (2) Capelli: i capelli umani (il diametro è di circa 50~100 micron) cadono costantemente. (3) Saliva: contiene sodio, enzimi, sale, potassio, cloruro e particelle di cibo. (4) Abiti di uso quotidiano: particelle, fibre, silice, cellulosa, varie sostanze chimiche e batteri. (5) Gli esseri umani generano 10.000 particelle più grandi di 0,3 micron al minuto quando sono fermi o seduti.

2. L'analisi dei dati dei test esteri mostra che: (1) In una camera bianca, quando i lavoratori indossano indumenti sterili: la quantità di batteri emessi quando sono fermi è generalmente 10~300/min. La quantità di batteri emessi quando il corpo umano è generalmente attivo è 150~1000/min. La quantità di batteri emessi quando una persona cammina velocemente è 900~2500/min.persona. (2) Un colpo di tosse è generalmente 70~700/min.persona. (3) Uno starnuto è generalmente 4000~62000/min.persona. (4) La quantità di batteri emessi quando si indossano abiti normali è 3300~62000/min.persona. (5) La quantità di batteri emessi senza maschera: la quantità di batteri emessi con una maschera è 1:7~1:14.